美国某大学艺术系的学生贝丝、惠特妮和洛娜利用假期来到美丽的意大利罗马游玩。她们偶然遇见了一群热情洋溢的学生，大家结伴同行，共同度过了一段欢乐的时光。然而，这群学生背后却隐藏着一个恐怖的秘密。他们所属的“罗马之旅”组织，实际上是一个血腥的杀戮游戏。参与者被送到指定的地点，完成一系列的挑战，最后的目标是杀掉对方并夺取他们的护照。贝丝、惠特妮和洛娜陷入了这个死亡游戏，她们必须面对恐惧、挣扎求生，同时揭露这个残忍游戏的真相。随着游戏的进行，参与者们一个接一个地消失，鲜血淋漓。贝丝、惠特妮和洛娜逐渐意识到，她们并不是唯一的受害者，这个恐怖游戏已经持续了很长时间，许多人因此丧命。为了活下去，她们必须找到游戏的策划者，并揭露他们的罪行。在逃亡和求生的过程中，贝丝、惠特妮和洛娜的友情也经受住了考验。她们彼此支持、鼓励，共同对抗恐惧和绝望。然而，随着死亡的威胁越来越近，她们也开始怀疑彼此的忠诚。最终，贝丝、惠特妮和洛娜成功地揭示了这个杀戮游戏的真相，并设法逃出了这个噩梦。但这场恐怖的经历给她们的心灵留下了难以愈合的创伤。《人皮客栈2》以惊险刺激的剧情和令人胆寒的氛围，成功地营造了一部令人难忘的恐怖佳作。观众在享受刺激的同时，也感受到了对人性的深度挖掘和对生命的敬畏。