《河神第二季》接续了第一季的故事，讲述了民国时期的津城发生了一系列离奇的案件，牵扯出一个惊天的阴谋。郭得友（金世佳 饰）是一名能与水河沟通的“小河神”，他和“漕运大少”丁卯（张铭恩 饰）、魔古道圣童顾影（王紫璇 饰）、天津都督秘书长肖兰兰（陈芋米 饰）组成了津门天团，一起探案破案，揭露隐藏在水下的秘密。他们发现，恶水之源的爆炸并非意外，而是有人故意制造的，目的是为了利用顾影的血液制造出一种能改变人类基因的疫苗，从而创造出一种新的物种。这个阴谋的幕后主使者，竟然是郭得友的老朋友，外交官顾唯良（杨子骅 饰），他是一个神秘的组织——古登堡的成员，他们想要通过实验改造人类，达到自己的野心。在追查真相的过程中，郭得友和丁卯遇到了各种危险和困难，他们不仅要对付古登堡的阴谋，还要面对津城的政商势力的纷争，以及一生门、鬼市等江湖势力的牵扯。他们还发现，这些案件都与一个古老的传说有关，那就是“九牛二虎一鸡”的预言，每个案件的死者都与一种牛或虎或鸡有某种联系，而郭得友和顾影，也被认为是“九牛二虎一鸡”的候选人，他们的命运将如何呢？《河神第二季》是一部集奇幻、探案、冒险于一体的民国剧，它展现了民国时期的津城风貌，也展现了一群年轻人的江湖情义，更展现了一场关乎人类未来的生死较量。