《开棺2022》讲述了一群盗墓贼因为贪婪而惹上邪煞，引发一系列恐怖事件的故事。故事的主角是警察沈春合（韩栋 饰），他是一个正直勇敢的刑警，一直在追查一起多年前的警察谋杀案。他的同事和朋友是法医韩冰（王禛 饰），他是一个聪明机智的专家，擅长解剖尸体和分析证据。他们的对手是“鬼手”（姜超 饰），他是一个神秘的盗墓贼，擅长堪舆点穴，能够找到古墓的入口和宝物。他的同伙是林儒生（何中华 饰）、李小龙（佟磊 饰）和张小强（王志飞 饰），他们都是一些无所不为的小人物，只为了钱财而冒险。故事的开端是“鬼手”一行四人在江城郊外发现了一座清朝的古墓，他们决定下墓摸金，不顾古墓的诅咒和警告。他们在开棺的时候，触动了墓中的机关，惊动了古墓的主人——一位被分魂针封印的邪煞。邪煞从棺材中爬出，向他们发起了疯狂的攻击。四人惊恐逃跑，但却无法摆脱邪煞的追杀。他们回到自己的住处，却发现自己身上都有了分魂针的痕迹，而且古墓的“尸毒”也开始侵蚀他们的身体和心智。他们一个接一个地死去，死状惨不忍睹。沈春合和韩冰接到了这起案件的报告，他们开始调查这些盗墓贼的身份和死因。他们发现这些盗墓贼都和一起多年前的警察谋杀案有关，而且那起案件的受害者正是沈春合的师傅韩闯（李光洁 饰）。沈春合怀疑这些盗墓贼是韩闯的凶手，他决定找出真相，为师傅报仇。他和韩冰一起追踪“鬼手”的踪迹，发现他竟然是一个曾经的警察，而且和韩闯有着不可告人的秘密。他们决定将“鬼手”引出来，揭开他的真面目，同时也要阻止邪煞的复仇。他们能否成功呢？他们又会发现什么惊人的事实呢？一切的答案，都在《开棺2022》中揭晓。